Bepirovirsen alcança taxas de cura funcional sem precedentes, com potencial para redefinir otratamento da hepatite B crónica

junho de 2026

• Os dados dos estudos B-Well revelam uma taxa significativa de cura funcional de 19% na população global do estudo e de 26% nos doentes com menor atividade viral, em comparação com 0% nos doentes que receberam apenas o tratamento padrão 1

• 49% dos doentes tratados com bepirovirsen alcançaram um nível de antigénio de superfície de ≤100 UI/mL um ano após o fim do tratamento, numa análise exploratória

• A perda do antigénio de superfície está associada a uma redução significativa do risco de cancro do fígado 2

• Mais de 240 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com hepatite B crónica 3

A GSK apresenta dados positivos de ensaios clínicos decisivos relativos a bepirovirsen, o seu oligonucleótido antisense (ASO) em fase de investigação para o tratamento da hepatite B crónica (HBC). Os resultados dos dois ensaios clínicos de fase III, B-Well 1 [NCT05630807] e B-Well 2 [NCT05630820] foram publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine e apresentados no congresso da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL).1

Os dados combinados de ambos os ensaios clínicos demonstraram que o tratamento de 6 meses com bepirovirsen alcançou uma taxa de resposta de cura funcional de 19%, estatisticamente significativa e clinicamente relevante (233 de 1220 vs. 0 de 614 no grupo do placeboi, com p < 0,001 em ambos os ensaios) na população global do estudo (adultos com níveis de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ≤ 3000 UI/ml), cumprindo os parâmetros de avaliação primários. Num desfecho secundário chave, foi alcançada uma taxa de cura funcional de 26% (200 de 768 vs. 0 de 393 no grupo placebo, com p<0,001 em ambos os ensaios) nos participantes com nível de HBsAg ≤1000 UI/ml, um grupo que representa aproximadamente 45% dos casos diagnosticados de HBC a nível global. 4 O tratamento padrão atual requer, normalmente, terapêutica ao longo da vida, com taxas de cura funcional alcançadas em menos de 1% dos doentes.5

A cura funcional ocorre quando o ADN do vírus da hepatite B (VHB) e o HBsAg não são detetáveis no sangue durante pelo menos 6 meses após a interrupção de todo o tratamento. Isto indica que a doença está controlada pelo sistema imunitário sem medicação. 6 A perda do HBsAg está também associada a uma redução de 89% no risco de cancro do fígado e a uma redução de 62% no risco de mortalidade por todas as causas.2 Notavelmente, numa análise exploratória, 49% dos doentes tratados com bepirovirsen alcançaram um nível de antígeno de superfície da hepatite B quantitativo (qHBsAg) ≤100 UI/mL um ano após o fim do tratamento. A literatura médica tem associado este nível baixo de antígeno de superfície a um maior controlo imunitário e a melhores resultados para os doentes.7 Além disso, 23% de todos os doentes tratados com bepirovirsen (283 de 1220 vs 0 de 614 no grupo do placebo; p<0,001 em ambos os ensaios) e 31% dos doentes tratados com bepirovirsen com HBsAg basal ≤1000 UI/mL (237 de 768 vs 0 de 393 no grupo do placebo; p<0,001 em ambos os ensaios) alcançaram, na semana 72, um limite inferior de quantificação (LLOQ) sustentado do ADN do VHB após a interrupção de todo o tratamento, na semana 48, num desfecho secundário chave.

Os ensaios clínicos demonstraram um perfil de segurança e tolerabilidade aceitável, consistente com outros estudos sobre o bepirovirsen. Os três eventos adversos mais frequentemente observados foram eritema no local da injeção, dor local e aumento temporário do nível sanguíneo de uma enzima hepática.

“A hepatite B crónica afeta mais de 240 milhões de pessoas em todo o mundo 3 e representa mais de metade dos casos globais de cancro do fígado.8 Pela primeira vez, o bepirovirsen oferece a possibilidade de taxas de cura funcional significativamente melhores do que o padrão atual de tratamento, além do potencial de reduzir o risco de complicações hepáticas a longo prazo, incluindo o cancro. Este é um grande passo no nosso crescente portefólio de medicamentos para o tratamento de doenças hepáticas, que visa transformar os resultados para os doentes”, afirma Tony Wood, Diretor Científico da GSK.

Os esforços associados aos testes de diagnóstico e ao tratamento da hepatite B crónica (HBC) estão a intensificar-se em várias regiões, incluindo a China 9 e os EUA19, com as diretrizes clínicas a apontarem para a cura funcional como objetivo terapêutico.

O professor Jinlin Hou, diretor do Instituto de Hepatologia de Guangdong, na China, e autor principal do artigo publicado no New England Journal of Medicine, afirma: “O padrão atual de cuidados para a HBC impõe um fardo pesado aos doentes e aos sistemas de saúde, e raramente proporciona uma cura funcional. Com as diretrizes recentes a darem agora prioridade à cura funcional 6, estes novos dados podem representar um avanço importante. Combinada com testes e diagnósticos melhorados, esta inovação tem o potencial de melhorar a vida de milhões de pessoas que vivem com HBC.”

Os resultados dos dois ensaios clínicos estão resumidos na Tabela 1.

Tabela 1: Taxa de cura funcional na semana 72 nos ensaios B-Well 1 e B-Well 2, por segmento de doentes

Bepirovirsen está atualmente em análise prioritária pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, tendo recebido as designações de Terapêutica Inovadora (Breakthrough Therapy) e Via Rápida (Fast Track). 11,12 Encontra-se também em análise pelas autoridades reguladoras da Europa (13), no Japão (com a designação SENKU) 14 e na China (com as designações de Terapia Inovadora e Análise Prioritária). 15 A GSK prevê as primeiras decisões regulamentares no terceiro trimestre de 2026 e os preparativos para o lançamento estão em curso. Em maio de 2026, a GSK estabeleceu uma colaboração estratégica com a Sino Biopharmaceutical, que visa acelerar o acesso dos doentes ao bepirovirsen no lançamento na China.16

Sobre os ensaios clínicos B-Well 1 e B-Well 2

Os ensaios clínicos B-Well 1 e B-Well 2 são ensaios globais multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, realizados em 29 países. Avaliaram a eficácia, a segurança, o perfil farmacocinético e a durabilidade da cura funcional em participantes com hepatite B crónica e antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) basal ≤3000 UI/ml ratados com análogos de nucleósidos/nucleótidos. O desfecho primário avaliou a proporção de participantes que alcançaram a cura funcional em doentes com HBsAg basal ≤3000 UI/ml.O desfecho primário avaliou a proporção de participantes que atingiram a cura funcional em doentes com AgHBs basal ≤3000 UI/ml. Um desfecho secundário importante avaliou a cura funcional em participantes com AgHBs basal ≤1000 UI/ml. A cura funcional é definida como a indetetabilidade do AgHBs no sangue durante pelo menos 24 semanas após a interrupção de todo o tratamento, indicando que a doença está controlada pelo sistema imunitário sem medicação.

Sobre a hepatite B crónica

A hepatite B é uma infeção viral que pode causar doença hepática aguda e crónica. A hepatite B crónica ocorre quando o sistema imunitário é incapaz de eliminar o vírus, resultando numa infeção prolongada, que afeta mais de 240 milhões de pessoas em todo o mundo, incluindo 1,7 milhões nos Estados Unidos e 75 milhões na China 3. A doença causa aproximadamente 1,1 milhões de mortes por ano a nível global 3. Muitos doentes necessitam frequentemente de terapêutica antiviral durante toda a vida para supressão viral, tornando a cura funcional um objetivo crucial na gestão da doença.

Sobre bepirovirsen

Bepirovirsen é um oligonucleótido antisense experimental de tripla ação, desenvolvido para reconhecer e orquestrar a destruição dos componentes genéticos (i.e., mRNA e RNA pré-genómico) do vírus da hepatite B que podem conduzir à doença crónica, permitindo potencialmente que o sistema imunitário da pessoa recupere o controlo. O bepirovirsen inibe a replicação do genoma viral no organismo, suprime o nível do antigénio de superfície da hepatite B no sangue e estimula o sistema imunitário para aumentar as hipóteses de uma resposta duradoura e sustentada.

Sobre a GSK

A GSK é uma multinacional biofarmacêutica, que une ciência, tecnologia e talento para, juntos, vencer as doenças. Para saber mais: www.gsk.pt

Referências:

1. Hou JL, Lim SG, Buti M, et al. Phase 3 results of bepirovirsen treatment for chronic hepatitis B virus infection” in New England Journal of Medicine, May 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2515131; Seng-Gee Lim et al, “Clinically meaningful rates of functional cure in virologically suppressed patients with chronic hepatitis B infection treated with bepirovirsen: B-Well Phase 3 Trials” – presentation at EASL, 28 May 2026. List of accepted abstracts, disponível aqui: https://www.easlcongress.eu/wpcontent/uploads/2026/03/List-of-accepted-regular-abstracts.pdf?utm (acedido: maio 2026)
2. Drysdale M. et al, “Association of Hepatitis B Surface Antigen Loss with Long-Term Clinical Outcomes among Patients with Chronic Hepatitis B Infection: A US Based Retrospective Cohort Study Using Optum Electronic Health Records Database” in Z Gastroenterol 2025; 63(08): e481, DOI: 10.1055/s-0045-1810830 3WHO, Global hepatitis report 2026, abril 2026
3. WHO, Global hepatitis report 2026, April 2026
4. GSK data on file, 2026
5. Slaets, L. et al. “Systematic review with meta-analysis: hepatitis B surface antigen decline and seroclearance in chronic hepatitis B patients on nucleos(t)ide analogues or pegylated interferon therapy” in GastroHep 2, 106–116 (2020)
6. EASL, “Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection” in Journal of Hepatology, Volume 83, Issue 2, August 2025, Pages 502-583. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827825001746 (acedido: maio 2026).
7. Kim, J.H., et al. “Circulating serum HBsAg level is a biomarker for HBV-specific T and B cell responses in chronic hepatitis B patients. Sci Rep 10, 1835 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-58870-2”
8. Rumgay H et al. “Global burden of primary liver cancer in 2020 and predictions to 2040”, in J Hepatol. 2022;77:1598–1606. doi: 10.1016/j.jhep.2022.08.021
9. National Disease Control and Prevention Administration, National action plan for the prevention and control of viral hepatitis (2025–2030), Disponível em: https://www.ndcpa.gov.cn/jbkzzx/c100014/common/content/content_1966406073307271168.html (acedido: maio 2026)
10. Ghany M. et al, “AASLD IDSA Practice Guideline on treatment of chronic hepatitis B”, in Hepatology 83(4):p 974-997, April 2026. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001549
11. GSK press release, GSK receives US FDA Fast Track designation for bepirovirsen in chronic hepatitis B, 12 February 2024. Disponível em: https://www.gsk.com/engb/media/press-releases/gsk-receives-us-fda-fast-track-designation-for-bepirovirsen-in-chronic-hepatitis-b (acedido: maio 2026)
12. GSK press release, Bepirovirsen accepted for regulatory review and granted Breakthrough Therapy Designation by the US FDA, 27 April 2026. Disponível em: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-priority-review-and-granted-breakthrough-therapy-designation-by-the-us-fda/ (acedido: maio 2026)
13. GSK press release, Bepirovirsen accepted for review by the European Medicines Agency as a potential first-in-class treatment for chronic hepatitis B, 27 March 2026. Disponível em: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-review-by-the-european-medicines-agency-as-a-potential-first-in-classtreatment-for-chronic-hepatitis-b/ (acedido: maio 2026)
14. GSK press release, Bepirovirsen accepted for regulatory review in Japan as a potential first-in-class treatment for chronic hepatitis B, 26 February 202. Disponível em: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-regulatory-review-in-japan/ (acedido: maio 2026)
15. GSK press release, Bepirovirsen accepted for regulatory review in China as a potential first-in-class functional cure for chronic hepatitis B, 30 de março 2026. Disponível em: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-regulatory-review-in-china-as-a-potential-first-in-class-functional-cure-for-chronichepatitis-b/ (acedido: maio 2026)
16. GSK press release, GSK enters exclusive collaboration with SBP Group, a market leader in hepatology in China, to accelerate bepirovirsen at launch, May 2026 – Disponível em: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-exclusive-collaboration-with-sbp-group-a-market-leader-in-hepatology-in-china-toaccelerate-bepirovirsen-at-launch/ (acedido: maio 2026)